中国科大细胞有丝分裂期动粒-微管连接纠错机制研究获进展

中国科学技术大学生命科学学院臧建业课题组与符传孩、姚雪彪课题组合作，阐明内层动粒蛋白CENP-C能被激酶Aurora B磷酸化，作为旁路途径在细胞有丝分裂期动粒—微管连接纠错过程中发挥重要作用。相关研究成果以Phosphorylation of CENP-C by Aurora B facilitates kinetochore attachment error correction in mitosis为题，发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

细胞通过有丝分裂将姐妹染色单体均等分配到两个子细胞，是细胞遗传信息准确传递的关键机制，对于维持基因组稳定性具有重要意义。有丝分裂异常将导致多倍体细胞的产生，进而引发肿瘤等多种疾病，而动粒与微管的正确连接是细胞有丝分裂正常进行的保证。当前研究已发现有多个外层动粒蛋白能被Aurora B磷酸化以激活纺锤体检验点纠正动粒—微管的错误连接，使染色体正确分离。但是否存在内层动粒蛋白能被Aurora B磷酸化，在动粒—微管连接纠错过程中发挥作用尚不清晰。

臧建业课题组通过解析裂殖酵母Mis12-Nnf1复合物结构，鉴定其与内层动粒蛋白CENP-C相互作用的界面，并基于结构分析和生物化学研究发现，CENP-C第28位苏氨酸能被Aurora B磷酸化，调控其与Mis12复合物的相互作用，在细胞有丝分裂过程中参与纺锤体检验点途径的激活以及动粒—微管错误连接的纠正。该研究首次发现了内层动粒蛋白能被激酶磷酸化，作为旁路途径调控纺锤体检验点的激活和动粒—微管的正确连接，加深了对细胞有丝分裂期基因组稳定性调控机制的认识。

该研究得到了中科院、科技部和国家自然科学基金委的资助。

中国科大细胞有丝分裂期动粒—微管连接纠错机制研究获进展