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动物所发现TGF-β/BMP信号通路新调控机制

TGF-β/BMP信号通路在胚胎发育和维持组织稳态等过程中发挥着重要作用。抑制性Smads(I-Smads)在TGF-β/BMP信号通路中作为负调控因子,参与调节许多细胞和发育的过程。近来研究报道I-Smads家族的一个成员Smad7,在多种癌症中高表达,并发现其含量与肿瘤恶性程度呈正相关。但I-Smad如何调控定位于膜上的TGF-β/BMP受体尚不清楚。

中国科学院动物研究所陈大华和孙钦秒等研究组合作发现,果蝇中的I-Smad、Dad,通过棕榈酰化发挥其在膜上功能。机制研究表明,棕榈酰化转移酶dHIP14能够催化Dad的棕榈酰化修饰,并增强其与膜结合的能力,相应促进BMP I型受体的泛素和降解,从而影响TGF-β/BMP信号通路的活性。

相关研究成果以Membrane targeting of inhibitory Smads through palmitoylation controls TGF-β/BMP signaling为题,在线发表在PNAS上。研究工作得到了国家基金委、科技部和中科院战略性先导科技专项的支持。

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