克服肝脏移植排斥研究获进展

近日，《先进材料》在线发表了中国科学技术大学化学与材料科学学院教授梁高林课题组与南京医科大学的合作研究成果，报道了一种免疫响应释放他克莫司策略，在克服肝脏移植排斥研究领域取得新进展。

移植排斥是器官移植面临的最大问题。临床上克服移植排斥的方法是在病人手术后服用免疫抑制剂（如他克莫司）来抑制器官移植引起的T细胞活化。然而，直接服用大剂量的免疫抑制剂可能带来严重的毒副作用。研究表明，活化的T细胞会高表达蛋白质酪氨酸激酶（PTK），而在蛋白质酪氨酸激酶大家族中，淋巴细胞特异性的蛋白质酪氨酸激酶（Lck）被发现在肝脏移植时最高表达而且分泌到细胞外。Lck有一个特异性磷酸化的底物Glu-Tyr。基于这个特点，梁高林课题组设计了两种水凝胶来包裹他克莫司。

研究人员把包裹药物的水凝胶涂于肝脏移植伤口表面。移植排斥发生时，活化的T细胞释放出Lck，Lck磷酸化水凝胶的Glu-Tyr导致解胶释放他克莫司来抑制活化的T细胞。

大鼠肝脏移植实验表明，临床口服他克莫司的大鼠平均存活13天，而采用水凝胶“智能”免疫响应释放他克莫司的大鼠平均存活22天。研究者希望这种“智能”免疫响应释放药物的策略尽快推广至临床使用。