上海药物所发现仿生纳米笼可特异性靶向肿瘤干细胞抗肿瘤转移

肿瘤的转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因，其中肿瘤干细胞（CSCs）被视为肿瘤转移的根源。CSCs在肿瘤组织中比例非常少，且主要分布在肿瘤组织血管周围或深部厌氧区域。如何突破各种生理屏障，将抗癌药物高效递送到肿瘤组织并特定靶向肿瘤CSCs是肿瘤转移治疗的一大挑战。

中国科学院上海药物研究所药物制剂中心博士研究生谭涛在研究员张志文、李亚平指导下，利用铁蛋白趋向CSCs的特性，设计建立了载有光热治疗剂DiR和表阿霉素的去铁蛋白仿生纳米笼载体系统，实现对CSCs的高效靶向递送。他们发现，该系统在富集CSCs的3D瘤球模型中摄取明显提高，并可通过SCARA5受体特异性识别靶向CSCs。在转移性4T1乳腺癌模型中，该仿生纳米笼能高效靶向肿瘤并渗透到肿瘤组织内部，且可以减少肿瘤相关巨噬细胞和成纤维细胞的截留，直接靶向肿瘤细胞和CSCs，进而结合光热治疗技术和化疗，靶向杀伤肿瘤组织中的CSCs，显著抑制乳腺癌的肺转移。该工作通过直接靶向肿瘤组织中的CSCs抑制肿瘤转移，为抗肿瘤转移提供了一种新策略。

该研究工作于10月29日在线发表于国际期刊Advanced Science，该项目获得国家重大科学研究计划和国家自然科学基金等的资助。

（A）仿生纳米笼深部渗透靶向肿瘤组织CSCs的示意图；（B）纳米笼的体内靶向CSCs，其中CSCs用ALDH、SOX-2和OCT-4等marker标记；（C）体内原位瘤抑制效果；（D）肺转移发生的抑制率；（E）肿瘤组织中干细胞标记物ALDH的表达。