科学家发现吗啡成瘾治疗新通路

近日，浙江大学医学院教授李晓明实验室发现，在大脑中存在一条调节吗啡成瘾的神经通路。该研究首次发现腹侧背盖区到中缝背核存在两条平行的抑制性神经通路。该研究为治疗阿片类物质依赖提供了新靶点，为临床上吗啡镇痛的长期应用提供了可能，为临床上开发低成瘾性的镇痛药物提供了理论基础。相关成果近日发表于《神经元》。

吗啡是一种阿片类物质，也是临床上最有效的镇痛剂之一，但长期服用会产生耐受性的特点大大限制了吗啡的临床应用。为了更好发挥吗啡的镇痛作用，减少和阻断吗啡成瘾危害，需要对吗啡的作用机制进行更深入研究。

此次，研究团队发现，在介导小鼠产生厌恶的这条通路上，吗啡结合特异表达吗啡受体MOPs后会抑制该条通路，并且使小鼠表现为强迫性地寻找和摄取吗啡的行为。

既然在反复注射吗啡使小鼠产生依赖的过程中，头端腹侧背盖区到中缝背核通路被抑制，那么改变这条通路的活动是否能对吗啡的依赖产生影响呢？为验证这一猜想，研究团队通过药理学方法，在反复注射吗啡的同时激活该条通路，结果发现，激活该通路后可以降低因吗啡注射而产生的欣快感，但不影响吗啡产生的运动敏化和镇痛，并且缓解了吗啡反复注射引起的耐受。